乳腺癌药
肺癌药
肝癌药
卵巢癌药
前列腺癌药
胆囊癌药
胃癌药
甲状腺癌药
胰腺癌药
膀胱癌药
食管癌药
宫颈癌药
结直肠癌药
淋巴瘤药
肾癌药
子宫内膜癌药

更多

免疫治疗
靶向药
内分泌药
中药
细胞治疗

首页 > 癌症药物 > 靶向药物 > 赛沃替尼 > 最新研究

MET14号外显子跳跃突变合并MET扩增患者,一线选择赛沃替尼,不走弯路

来源: 2022-12-04 17:57:19

该病例为IVB期右肺腺癌伴肺内及肺门、纵膈淋巴结、骨多发转移患者,基因检测结果显示MET14号外显子跳跃突变和MET扩增。患者采用赛沃替尼600mg po qd一线治疗。2个月后复查时,疗效评价为肿瘤大部分缓解(大PR),之后肿瘤一直维持PR。而且治疗过程顺利,期间未发生药物相关不良反应。至今患者已获得超过8个月的无进展生存期PFS)。该病例由广西医科大学第一附属医院陈泉芳教授提供,并邀请广西医科大学第一附属医院何志义教授进行点评。DUf帝国网站管理系统

病例简介

基本情况DUf帝国网站管理系统

患者女,57岁。DUf帝国网站管理系统

主诉:患者因“咳嗽、咳痰2月”入院。DUf帝国网站管理系统

既往史:无吸烟、饮酒史。DUf帝国网站管理系统

查体:生命体征正常,心肺腹(-)。DUf帝国网站管理系统

入院后胸部CT检查:右肺上叶肿块,考虑恶性肿瘤;右肺门/纵隔淋巴结转移、右侧胸膜转移、Th7椎体/右侧第7后肋骨转移可能性大,建议增强检查。DUf帝国网站管理系统

ECT:右侧第二前肋、右侧第6肋椎关节、第7胸椎见小片状的显像剂异常浓聚影;SPECT/CT断层融合显像示,右侧第二前肋见不规则小片状低密度影,第7胸椎见不规则密度影伴骨质破坏。结合SPECT/CT断层融合显像,以上改变考虑骨转移瘤。DUf帝国网站管理系统

电子支气管镜检查:(病理YF非妇科液基诊断)涂片:可见癌细胞。DUf帝国网站管理系统

病理:右肺低分化腺癌。DUf帝国网站管理系统

基因检测(来源:组织,方法:NGS):MET扩增(CN=6)、MET14号外显子跳跃突变(丰度:75.7%)。DUf帝国网站管理系统

诊断:右肺腺癌伴肺内及肺门、纵膈淋巴结、骨多发转移(IVB期),MET14号外显子跳跃突变,MET扩增,PD-L1:70%。DUf帝国网站管理系统

图片DUf帝国网站管理系统

 

病例提供专家DUf帝国网站管理系统

陈泉芳教授:MET14号外显子跳跃突变合并MET扩增患者一线使用赛沃替尼,疗效和安全性获得双重保障DUf帝国网站管理系统

肺癌精准治疗为肺癌人群实现了更长生存获益。肺癌罕见靶点MET通路也日渐成为肺癌个体化精准治疗的“焦点”之一。在NSCLC中,原发MET扩增患者约占1%-5%,MET14号外显子跳跃突变患者约占3%-4%[1]DUf帝国网站管理系统

一项MATE分析检索了168项研究,最终纳入12项研究共18464例患者,分析发现,高龄、女性或非吸烟等特征是MET14号外显子跳跃突变发生的高危因素[2]。该病例患者即为57岁无吸烟史的女性,出现MET14号外显子跳跃突变的风险较高。DUf帝国网站管理系统

另有研究结果[3,4]显示,MET14号外显子跳跃突变患者疾病更易复发,生存预期更低。既往MET14号外显子跳跃突变患者使用化疗的中位总生存期(OS)仅6.7个月[5],肿瘤缓解能力有限,且很多患者不能耐受化疗的毒副作用。而近年来在肺癌领域掀起浪潮的免疫治疗,治疗MET14号外显子跳跃突变也获益有限,客观缓解率ORR)仅17%,中位无进展生存期PFS)只有1.9个月[6]DUf帝国网站管理系统

在化疗、免疫治疗相继乏力的情况下,2021年6月,赛沃替尼在国内的上市打开了MET靶向治疗新纪元,我国迎来了首个高选择性MET抑制剂。DUf帝国网站管理系统

该病例为MET14号外显子跳跃突变和原发MET扩增共存的肺腺癌伴多发转移患者,采用赛沃替尼600mg qd po一线治疗,2个月时疗效即达到大PR,且安全性良好,治疗期间未发生药物相关不良反应,患者PS评分维持0分。且后续随访显示患者持续获益,这更是强力印证了赛沃替尼的优异表现。DUf帝国网站管理系统

专家点评DUf帝国网站管理系统

何志义教授:MET通路异常的晚期NSCLC患者,赛沃替尼精准治疗展现强效缩瘤实力DUf帝国网站管理系统

作为我国目前唯一获批的高选择性MET抑制剂,赛沃替尼不仅治疗MET14号外显子跳跃突变有显著获益,并已经在MET扩增、MET过表达等不同类型的MET通路异常的NSCLC患者中显示出了初步疗效。DUf帝国网站管理系统

一项II期临床研究[7]探索了MET14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌和其他NSCLC亚型患者中赛沃替尼的疗效和安全性。初步研究数据显示,在中位随访17.6个月时, ORR为49.2%,为众多患者带来肿瘤缓解。随后,在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布的最终OS和亚组分析结果[8]显示,中位随访28.4个月时,在总人群中,赛沃替尼治疗的中位OS达12.5个月(95%CI:10.5-21.4),18个月OS率为42.1%,24个月OS率为31.5%;在脑转移亚组中,中位OS达17.7个月(95%CI:10.48-NA),18个月OS率为50.0%,24个月OS率为35.7%。此外,赛沃替尼在肺肉瘤样癌、经治等亚组患者中均显示出显著的生存获益,且安全性良好。DUf帝国网站管理系统

值得一提的是,该研究还发现,赛沃替尼治疗不同MET14号外显子跳跃突变类型的NSCLC以及合并MET扩增的患者,疗效均不受影响。而且,合并MET扩增的患者较没有MET扩增的患者的ORR(50.0% vs 38.6%)和PFS(9.6个月 vs 5.8个月)在数值上更优[7,9]DUf帝国网站管理系统

由此可见,对于MET14号外显子跳跃突变合并MET扩增的NSCLC患者,赛沃替尼可能是一种高效安全的靶向治疗选择。DUf帝国网站管理系统

该病例的MET14号外显子跳跃突变合并MET扩增患者顺理成章选择了赛沃替尼作为一线治疗,肿瘤获得了令人欣喜的大PR,且患者未出现药物相关不良反应。目前,患者PFS已有8月余,并仍在持续获益中。期待未来有更多的赛沃替尼研究结果不断产出,造福众多MET通路异常患者。DUf帝国网站管理系统

病例点评专家简介
 

何志义 教授DUf帝国网站管理系统

广西医科大学第一附属医院  DUf帝国网站管理系统

呼吸与危重症学科,二级教授,博士生导师DUf帝国网站管理系统

中华医学会呼吸病分会   委员DUf帝国网站管理系统

广西医学会呼吸病分会   副主任委员 DUf帝国网站管理系统

中华医学会呼吸病分会呼吸慢病基层学组 委员DUf帝国网站管理系统

中国医师学会呼吸医师分会慢阻肺工作组 委员DUf帝国网站管理系统

2020广西高等学校卓越学者DUf帝国网站管理系统

2020中国优秀呼吸医师奖DUf帝国网站管理系统

2020广西医学高层次人才DUf帝国网站管理系统

 DUf帝国网站管理系统

病例提供专家简介
 
陈泉芳 教授

主任医师,硕士研究生导师,博士研究生DUf帝国网站管理系统

广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科DUf帝国网站管理系统

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会委员DUf帝国网站管理系统

中国医师协会呼吸医师胸膜疾病介入诊疗学组会员DUf帝国网站管理系统

中国呼吸肿瘤协作组委员DUf帝国网站管理系统

广西呼吸分会肺栓塞学组 副组长DUf帝国网站管理系统

广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员兼青委副主委DUf帝国网站管理系统

广西医师协会内镜协会委员兼青委常委DUf帝国网站管理系统

广西中西医结合学会委员DUf帝国网站管理系统

 DUf帝国网站管理系统

参考文献:DUf帝国网站管理系统

[1]Guo R, Luo J, Chang J, et al. MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Sep;17(9):569-587.DUf帝国网站管理系统

[2]Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer - A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018 Sep;123:76-82.DUf帝国网站管理系统

[3]Li Y, Gao L, Ma D, et al. Identification of MET exon14 skipping by targeted DNA- and RNA-based next-generation sequencing in pulmonary sarcomatoid carcinomas. Lung Cancer. 2018 Aug;122:113-119.DUf帝国网站管理系统

[4]Tong JH, Yeung SF, Chan AW, et al. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3048-56.DUf帝国网站管理系统

[5]Chien-Hung Gow, Min-Shu Hsieh, Shang-Gin Wu, et al. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population. Lung Cancer. 2017 Jan;103:82-89.DUf帝国网站管理系统

[6]Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, et al. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091.DUf帝国网站管理系统

[7]Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):1154-1164.DUf帝国网站管理系统

[8]Lu S et al.(2022)Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations(METex14+)NSCLC.ELCC 2022,2MO.DUf帝国网站管理系统

[9] Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164. Supplementary appendix 2.DUf帝国网站管理系统

 DUf帝国网站管理系统

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点